“一带一路”赋能:专家学者同聚,探妇科肿瘤治疗新境,共筑国际医学桥梁
作者:微信文章前言
Introduction
在当前全球肿瘤发病率持续上升的严峻形势下,肿瘤治疗已然成为医学领域亟待攻克的关键难题,此次“一带一路”中外肿瘤学术研讨会正是在此背景下召开。中国与印度尼西亚在肿瘤学研究方面均取得了前沿性的科研成果,且积累了丰富的临床实践经验。借助这一高水平的学术交流平台,双方能够开展深度交流与紧密合作,携手探寻肿瘤治疗领域的最新进展与创新方法,进而为肿瘤患者提供更优的治疗方案与更高的生活品质。【ONCO前沿】特邀中山大学孙逸仙纪念医院姚婷婷教授、天津市第一中心医院瞿全新教授、广西医科大学附属肿瘤医院李力教授与大家分享妇科肿瘤的特点、诊治发展,以及抗血管生成药物的应用前景。
问题一:请问,目前晚期/复发性子宫内膜癌的治疗面临哪些问题?安罗替尼联合贝莫苏拜单抗在治疗晚期或复发性子宫内膜癌中展现了哪些显著特点?
姚婷婷教授:
子宫内膜癌(EC)是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,由于人口老龄化、代谢性疾病患病率上升以及生育模式的改变等因素,其发病率呈不断上升的趋势,是中国第2大妇科恶性肿瘤。尽管大部分子宫内膜癌的患者都在早期得到诊断且预后较好,5年生存率高达95%;但是仍有约8%的患者在诊断时即为较晚的期别,治疗手段有限,通常预后不佳。数据显示,Ⅲ期和Ⅳ期的子宫内膜癌患者5年生存率仅为48%和15%。既往一线的治疗方案是卡铂 + 紫杉醇化疗,一线治疗进展后治疗选择非常有限,中位总生存期小于3年。
贝莫苏拜单抗(BMSB)是针对PD-L1的人源化单克隆抗体,安罗替尼(ALTN)是抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抗抑制剂。在一线治疗中,一项开放标签、II期临床研究评估了BMSB联合卡铂/紫杉醇±ALTN序贯维持方案用于晚期或复发性EC患者疗效与安全性。截至2024年11月1日,共入组71例患者,其中BMSB+ALTN组38例,BMSB组33例。中位随访时间:BMSB+ALTN组16.2个月 vs. BMSB组14.2个月。客观缓解率(ORR)率:BMSB+ALTN组86.1%(95% CI: 70.5-95.3),BMSB组80.6%(95% CI: 62.5-92.5)。中位无进展生存期(mPFS)BMSB+ALTN组未达到(NR),BMSB组为8.4个月;风险比(HR)0.38(95% CI: 0.18-0.81)。贝莫苏拜+化疗+安罗序贯贝莫苏拜+安罗,未出现新的安全性信号,整体安全可控。在二线治疗研究中,ETER200(TQB2450-II-08)研究探索了贝莫苏拜单抗单药或联合安罗替尼在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性EC患者中的疗效和安全性。尤其关注非微卫星高度不稳定(非MSI-H)/非错配修复缺陷(非dMMR)患者。在安罗替尼+贝莫苏拜单抗队列中,截至2024年5月9日,非MSI-H/非dMMR人群ORR达到33.33%,疾病控制率(DCR)77.8%,mPFS为9.7个月,中位总生存期(mOS)为22.9个月,是传统方案的2倍,为EC二线治疗提供了更优选择。该研究的独特处在于抗血管生成治疗在免疫冷肿瘤中可能发挥的“免疫增敏”作用,正好与免疫检查点抑制剂形成机制协同。
安罗替尼与贝莫苏拜单抗所构成的联合治疗方案,能够切实为患者带来多维度、可量化的临床获益。在提升患者生活质量、延长无进展生存期等重要临床层面,呈现出显著且具有统计学意义的获益特征。
问题二:本次会议分享的复发性子宫内膜癌病例显示,患者二次进展后,安罗替尼治疗贯穿始终,该药物的主要作用机制是什么?有哪些独特优势?
瞿全新教授:
近年来,妇科肿瘤治疗领域取得显著进展,尤其在卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌等晚期复发性恶性肿瘤方面。以子宫内膜癌为例,针对晚期及复发病例,目前已涌现多种新型疗法,包括抗血管生成治疗、免疫治疗及PARP抑制剂等。
安罗替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制VEGFR、FGFR、PDGFR等关键信号通路,阻断肿瘤血管生成,并直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡。其独特优势在于多靶点协同作用、良好的联合治疗增效潜力以及较优的安全性。该药物兼具抗血管生成与直接抑制肿瘤细胞增殖的双重机制,使其单药治疗即显示出一定的抗肿瘤活性。尤其在联合化疗、免疫治疗或PARP抑制剂时,安罗替尼可发挥协同增效作用,且不显著增加严重毒副反应,治疗安全性可控。其广谱抑制作用使其在子宫内膜癌等复杂肿瘤中疗效更为突出,尤其适用于晚期或复发病例。
对于通常对化疗不敏感的子宫内膜癌,安罗替尼的引入带来新的治疗契机。具体而言,安罗替尼可增强化疗药物在肿瘤组织中的渗透性,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,从而改善化疗疗效。在联合免疫治疗方面,该药通过抑制血管生成,重塑肿瘤血管结构与免疫微环境,为免疫治疗创造有利条件。与PD-1/PD-L1抑制剂联用可显著提升疗效,延长患者生存期。此外,对于存在同源重组修复缺陷的子宫内膜癌患者,安罗替尼联合PARP抑制剂亦显示出良好疗效,为该类患者提供新的治疗选择。目前,多项关于安罗替尼联合化疗、免疫治疗及相关抑制剂的临床研究正在推进,部分已进入III期临床试验。已有研究结果一致证实,安罗替尼在子宫内膜癌治疗中展现出积极且前景良好的疗效。
病例中予以患者安罗替尼联合信迪利单抗维持治疗,是基于一项开放性、单臂、II 期临床试验的结果。2019年11月至2020年9月,共有23名符合条件的患者入组。ORR和DCR分别为73.9%(95% CI:51.6至89.8)和91.3%(95% CI:72.0至98.9),有4个完全缓解和12个部分缓解。安罗替尼联合PD-1抑制剂作为晚期或复发性EC的二线或后续治疗,显示出强大和持久的抗肿瘤活性,具有可控的安全性。
安罗替尼在子宫内膜癌治疗中已展现出广阔前景。对于晚期或复发性患者,其单药或联合治疗方案可提供新的治疗选择,随着对其作用机制和联合治疗方案的深入研究,安罗替尼有望成为子宫内膜癌综合治疗的重要基石,为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
问题三:“一带一路”活动为国际医学合作搭建了稳固的沟通纽带,请问,在本次研讨会上针对胃肠肿瘤和妇科肿瘤治疗领域的哪些新兴技术或疗法进行了深入探讨?这些探讨对促进肿瘤治疗技术的全球共享有何积极意义?
李力教授:
妇科恶性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤类型,其中宫颈癌位居全球恶性肿瘤发病率的第五位,子宫内膜癌的发病率也已上升至第七位,已成为严重影响女性健康与生活质量的重大公共卫生问题。在妇科恶性肿瘤中,子宫内膜癌的发病率近年来持续增高,尤其是晚期患者治疗效果普遍不佳,临床治疗仍面临诸多挑战。
近年来,免疫治疗和抗血管生成靶向药物的应用显著提升了晚期子宫内膜癌的治疗效果。特别是在晚期患者中,免疫治疗与抗血管生成药物的联合应用(常称为靶免联合),已成为重要的治疗策略。靶免联合方案已被纳入国内外治疗指南,并广泛应用于晚期子宫内膜癌的临床实践,取得了显著疗效。例如,抗血管生成药物如安罗替尼,与PD-1抑制剂如帕博利珠单抗等联合使用,确实提升了治疗反应,患者获益显著,该方向已获多项临床研究证实。此外,对子宫内膜癌的治疗,强调基于分子分型的个体化精准治疗,包括合理应用PARP抑制剂、抗体偶联药物(ADC)等新型疗法。
本次会议重点围绕晚期子宫内膜癌的靶免联合治疗展开深入探讨,内容涉及该策略的启用时机、药物剂量选择、治疗持续时间等关键临床问题。目前,这些方面在实际应用中仍存在不少争议与挑战,亟须通过学术交流以达成共识,进一步优化治疗实践,尤其在亚洲人群中更需加强相关研究与临床推广。
专家简介
姚婷婷 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
中山大学孙逸仙纪念医院妇产科,主任医师,博士生导师,博士后合作导师
广东省特支计划“百千万工程”青年拔尖人才
广东省医学科技进步奖负责人
第八届羊城好医生
广州实力中青年/广东省杰出医学青年
广东省百名博士/博士后创新人物
广东省高等学校“千百十工程”培养对象
逸仙优秀医学人才
美国梅奥医学中心访问学者
德国埃森杜伊斯堡大学访问学者
第四届广东省医学会医学鉴定专家
中山大学孙逸仙纪念医院优秀本科临床带教老师
叶任高-李幼姬优秀中青年教师
瞿全新 教授
天津市第一中心医院
天津市第一中心医院妇产科主任,主任医师,医学博士学位,硕士研究生导师
天津市医疗健康学会第五届学会副会长
天津市医疗健康学会女性健康专业委员会主任委员
天津医学会妇产科分会副主任委员
天津市医师协会妇产科分会副主任委员
天津医学会妇科肿瘤分会副主任委员
天津医学会妇科内镜专业委员会副主任委员
天津市医疗健康学会妇产科专业委员会副主任委员
天津市盆底康复专业委员会副主任委员
北京医学会京津冀妇科内镜协同发展促进工作委员会副主任委员
天津市医学会医学鉴定分会妇产科学组副组长
北京妇产科学会外阴阴道疾病分会常委
中国研究型医院学会妇产科学专业委员会委员
中国性医学专业委员会委员、国际妇产科杂志常委、现代妇产科杂志编委等职
现已发表专业性学术论文100余篇,主编专著6部,参编3部,主译4部,参译2部
主要研究方向为妇科肿瘤、女性盆底功能障碍与盆底重建、宫颈病变诊治等
李力 教授
广西医科大学附属肿瘤医院
广西妇科肿瘤临床治疗质量控制中心主任
主任医师 博士研究生导师 博士后指导教师
中国临床肿瘤学会常务理事、妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国抗癌协会第六届常务理事
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会(第4、5届)副主任委员
中国医师协会妇产科医师分会(第1、2届)常务委员会委员
中华医学会妇科肿瘤学分会(第2、3、4届)常务委员会委员
中华医学会肿瘤学会妇科肿瘤学组副组长
中国老年医学学会妇科分会常务委员会委员
参考文献:
子宫内膜癌诊治指南(2022 年版)
子宫内膜癌三级预防策略中国专家共识(2025年版).
程星翰,杨隽钧,向阳. 晚期和复发子宫内膜癌靶向及免疫治疗的应用进展. 实用妇产科杂志. 2025,41(4):279-283
Xiaojun Chen et al.Benmelstobart plus carboplatin/paclitaxel with or without anlotinib, followed by maintenance benmelstobart with or without anlotinib, as first-line treatment for advanced or recurrent endometrial cancer: A randomized, open-label, phase II trial.. JCO 43, 5508-5508(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5508
Xiaohua Wu, et al. IGCS 2024 Annual Global Meeting (Abstract 1557)
Wei Wei, et al,J Immunother Cancer. 2022;10(5):e004338.
责任编辑 | Lorraine
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